M.E.(cvs)-wetenschap

januari 6, 2012

Endotheliale dysfunktie in bloevaten bij CVS

Filed under: Fysiologie — mewetenschap @ 7:51 am
Tags: , , , ,

Onderzoekers zoals Vance Spence, Gwen Kennedy, Jill Belch, Faisel Khan van de Universiteit van Dundee (Schotland) voeren al jaren zeer gedegen research uit betreffende oxidatieve stress en de bloed-circulatie bij mensen met M.E.(cvs). Langzaam maar gestaag komen zij steeds weer met relevante resultaten. In het stuk ‘Bloed-circulatie abnormaal bij mensen met CVS’ gaven we al een opsomming van hun initieel werk. Dit werd verder gezet en gecombineerd in ‘Arteriële Stijfheid en Inflammatie bij CVS’ en ‘Biochemsiche & vasculaire aspecten van CVS bij kinderen’.
Hieronder leveren ze verder bewijs aangaande het verhoogd risico op vaat-lijden  bij M.E./CVS-patiënten…

————————-

International Journal of Cardiology (2011)
Brief aan de uitgever

Large and small artery endothelial dysfunction in Chronic Fatigue Syndrome

David J. Newton (a), Gwen Kennedy (a), Kenneth K.F. Chan (a), Chim C. Lang (b), Jill J.F. Belch (a), Faisel Khan (a)
a Vascular and Inflammatory Diseases Research Unit, Institute of Cardiovascular Research, University of Dundee, Dundee, UK
b Department of Clinical Pharmacology, Institute of Cardiovascular Research, University of Dundee, Dundee, UK

Er is steeds meer bewijsmateriaal dat Myalgische Encefalomyelitis/ Chronische Vermoeidheid Syndroom (M.E./CVS) geassocieerd is met cardiovasculaire symptomen met inbegrip van autonome dysfunktie [Newton JL, Okonkwo O, Sutcliffe K, Seth A, Shin J, Jones DE. Symptoms of autonomic dysfunction in Chronic Fatigue Syndrome. Q J Med (2007) 100: 519-26; zie ook ‘Verminderde fysieke aktiviteit & autonome regulering bij CVS], verstoorde bloeddruk-regulering en verlies van ‘beat-to-beat’ hartslag-controle. Een aantal recente studies die verhoogde niveaus qua oxidatieve stress [Kennedy G, Spence VA, McLaren M, Hill A, Underwood C, Belch JJF. Oxidative stress levels are raised in Chronic Fatigue Syndrome and are associated with clinical symptoms. Free Radic Biol Med (2005) 39(5):584-589.; zie ook: ‘Oxidatieve stress], lage-graad inflammatie [Spence VA, Kennedy G, Belch JJF, Hill A, Khan F. Low grade inflammation and arterial wave reflection in patients with Chronic Fatigue Syndrome. Clin Sci (2007) 114:561-6; zie ‘Arteriële Stijfheid en Inflammatie bij CVS] en een verhoogde arteriële stijfheid meldden, dragen bij tot een beeld van verhoogd cardiovasculair risico bij M.E./CVS. Een mogelijke lokatie voor oxidatieve schade is het vasculair endothelium [bedekkende cellen van bloedvaten] en een dergelijke schade zou naar verwachting leiden tot endotheliale dysfunktie en verminderde vaat-verwijdende capaciteit. Het primair doel van deze studie was het onderzoeken van de endotheliale funktie van grote bloedvaten bij M.E./CVS met behulp van flow-gemedieerde dilatatie (‘flow-mediated dilatation’, FMD [Het endothelium is van essentieel belang voor het behoud van de vasculaire tonus, het neemt deel aan de regulering van de bloeddoorstroming in respons op verandering qua perfusie-behoeften in weefsels en organen. Als de bloeddoorstroming in een bloedvat verhoogt, zet het uit; dit fenomeen wordt ‘flow-mediated dilatation’ genoemd.]) en het beoordelen van micro-vasculaire endotheliale funktie met behulp van post-occlusieve reaktieve hyperaemie [overmatige bloed-perfusie na een afsluiting; beoordeling van de microvasculaire (endotheliale) funktie], die beide gerelateerd bleken met cardiovasculair risico en uitkomst. De FMD en haematologische merkers werden gemeten bij 30 patiënten die voldeden aan de criteria van de ‘Centres for Disease Control and Prevention’ voor CVS en bij 27 gezonde controle-personen. […] Er werd een longitudinaal beeld gevormd van de brachiale [opper-arm] slagader met behulp van een ultrasound-systeem […] 5 tot 10 cm boven de antecubitale fossa [holte in het elleboog-gewricht]. Er werden beelden opgenomen gedurende een minuut op ‘baseline’ en daarna nog 2½ minuten na deflatie van een sfygmomanometer-manchet die supra-systolisch rond de onderarm werd opgeblazen gedurende 5 minuten. De diameter van een door de gebruiker gedefinieerde sektie van de slagader werd voor elk beeld bepaald en de procentuele verandering in diameter na release van de manchet werd berekend ten opzichte van ‘baseline’ (FMD). Na 15 minuten rust werd de verandering qua diameter van de brachiale slagader op dezelfde wijze gemeten in respons op sublinguale toediening van 0,4 mg van het endothelium-onafhankelijke vaatverwijdende middel glycerol-trinitraat […]. 30 ml veneus bloed werd afgenomen voor de beoordeling van plasma-glucose en serum-waarden van cholesterol, lage-densiteit lipoproteïne (LDL) cholesterol, hoge-densiteit lipoproteïne (HDL) cholesterol, triglyceriden, interleukine-8 en hoge gevoeligheid (‘high-sensitivity’) C-reaktief proteïne (hs-CRP).
De endotheliale funktie in de huid-microcirculatie werd bepaald door het meten van post-occlusieve reaktieve hyperaemie bij 9 M.E./CVS-patiënten en 9 gezonde controles. De bloeddoorstroming van de huid op de onder-arm werd gemeten met behulp van laser Doppler flowmetrie […] gedurende een ‘baseline’ periode van 1 minuut en daarna nog 2 minuten na deflatie van een sfygmomanometer-manchet die supra-systolisch was opgeblazen rond de onder-arm gedurende 5 minuten. Piek bloeddoorstroming na manchet-release werd opgenomen, en de respons gedurende meer dan 2 minuten werd ook uitgedrukt als het gebied-onder-de-curve ten opzichte van ‘baseline’ doorstroming.
De FMD was significant lager bij M.E./CVS-patiënten dan bij de voor leeftijd en geslacht gematchte controle-groep (5,99 vs 9,24 %; p < 0,001). Daarentegen was er geen significant groep-verschil in respons op GTN (18,00 vs 14,90 %; p = 0,213). M.E./CVS-patiënten hadden een significant lagere hyperaemische respons in de haarvaten in huid op de onder-arm dan controle-individuen, uitgedrukt als piek repons (38,33 vs 69,80; p = 0,002) of als gebied-onder-de-respons-curve gedurende 2 minuten met betrekking tot ‘baseline’ (19,76 vs 38,70; p = 0,012). De patient-groep had ook significant hogere waarden qua serum hs-CRP (1,32 vs 0,36 mg/l; p = 0,016) en triglyceriden: 1,62 vs 0,98 mmol/l; p = 0.034; en lagere waarden qua serum HDL-cholesterol (1,24 vs 1,45 mmol/l;  p = 0,041).
De belangrijkste bevinding van dit onderzoek is dat volwassen patiënten met M.E./CVS een verminderde FMD in de arteria brachialis en een gereduceerde post-occlusieve reaktieve hyperaemie in de microcirculatie van de huid van de onder-arm vertonen. Deze responsen zijn beiden endothelium-gemedieerd via een toename van de ‘shear-stress’ [‘schuif- of schuur-stress’; Bloedvaten moeten in staat zijn veranderingen in bloeddoorstroming snel waar te nemen en aan te passen om een consistente bloeddruk te behouden. De endotheliale cellen die de vaatwand afbakenen herkennen ‘shear-stress’ en brengen signalen over naar de spiercellen van de vaatwand om de vorm en struktuur van de vaten te modificeren.], en de resultaten ondersteunen daarom verder de hypothese dat de endotheiale funktie verminderd is bij M.E./CVS, zowel in de grote vaten als in de microcirculatie. Wij geloven dat dit de eerste keer is dat vasculaire endotheliale dysfunktie rechtstreeks werd gemeten bij M.E./CVS-patiënten en deze bevindingen bouwen voort op werk dat rapporteerde over indirecte merkers voor endotheliale dysfunktie, zoals verhoogde oxidatieve stress, inflammatie  en arteriële stijfheid. Deze gegevens wijzen gezamenlijk op een verhoogd cardiovasculair risico bij M.E./CVS-patiënten, wat epidemiologisch wordt bevestigd via hun hoge sterfte aan hart- en vaatziekten.

Geef een reactie »

Nog geen reacties

RSS feed for comments on this post. TrackBack URI

Geef een reactie

Vul je gegevens in of klik op een icoon om in te loggen.

WordPress.com logo

Je reageert onder je WordPress.com account. Log uit / Bijwerken )

Twitter-afbeelding

Je reageert onder je Twitter account. Log uit / Bijwerken )

Facebook foto

Je reageert onder je Facebook account. Log uit / Bijwerken )

Google+ photo

Je reageert onder je Google+ account. Log uit / Bijwerken )

Verbinden met %s

Maak een gratis website of blog op WordPress.com.

%d bloggers op de volgende wijze: